2025年7月2日，美国FDA已通过加速批准途径，批准 Lynozyfic™ (linvoseltamab-gcpt) 用于治疗既往接受过至少四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 成年患者。

关键疗效数据： 在关键临床试验中，接受 Lynozyfic 治疗的深度预处理患者展现出：

客观缓解率 (ORR) 达 70% (95% CI: 59-80)。

45% 的患者达到完全缓解 (CR) 或更好（其中 39% 为严格完全缓解 (sCR)，6% 为完全缓解 (CR)）。

19% 的患者达到非常好的部分缓解 (VGPR)，6% 达到部分缓解 (PR)。

首次缓解中位时间仅 0.95 个月 (范围：0.5 至 6 个月)。

中位缓解持续时间 (DOR) 尚未达到。在 11.3 个月的中位随访时间下，估计 9 个月 DOR 率为 89% (95% CI: 77-95)，12 个月 DOR 率为 72% (95% CI: 54-84)。

药物机制：

Lynozyfic (linvoseltamab) 是一种靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和 CD3 的双特异性抗体。它通过同时结合 T 细胞（通过 CD3）和骨髓瘤细胞（通过 BCMA），激活患者自身的 T 细胞来杀伤癌细胞。

批准依据：

此次加速批准基于开放标签、多中心的 1/2 期 LINKER-MM1 临床试验 (NCT03761108) 的结果。该研究入组了 80 名既往接受过至少三种疗法（包括 PI、IMiD 和抗 CD38 抗体）的 RRMM 患者。

专家观点：

“Lynozyfic 在经大量既往治疗、选择有限的患者群体中，表现出了早期起效、深度且持久的缓解，这是我在临床试验中观察到的显著疗效，”试验研究员、纽约市西奈山多发性骨髓瘤卓越中心网络主任 Sundar Jagannath 医学博士表示。“其根据疗效调整的便捷给药方案（可能延长给药间隔），是一项以患者为中心的重要进步，有助于减轻治疗负担。”

重要安全性信息与风险管理：

黑框警告： Lynozyfic 的处方信息包含黑框警告，提示存在细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经系统毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)）的风险。

在 LINKER-MM1 试验中，46% 的患者发生 CRS（绝大多数为低级别，≥3 级发生率 <1%）。

54% 的患者报告神经系统毒性（包括 ICANS；≥3 级发生率 <8%）。

受限获取： 鉴于上述风险，Lynozyfic 仅通过名为 Lynozyfic REMS（风险评估和缓解策略）的限制性项目提供。

其他常见不良反应： 包括肌肉骨骼疼痛、咳嗽、上呼吸道感染、腹泻、疲劳、肺炎、恶心、头痛和呼吸困难。

其他重要风险： 可能发生严重感染、中性粒细胞减少、肝毒性以及胚胎-胎儿毒性。患者需密切监测。

给药方案：

剂型： 提供 5mg/2.5mL 和 200mg/10mL 单剂量小瓶装溶液。

推荐剂量（旨在降低 CRS 风险）：

递增剂量阶段：静脉注射 (IV) 5mg → 25mg → 200mg。

随后：每周一次 IV 200mg，持续 10 周。

之后：每两周一次 IV 200mg。

治疗持续时间： 持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

参考来源：

1、Lynozyfic™ (linvoseltamab-gcpt) receives FDA accelerated approval for treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. News release. Regeneron. July 2, 2025.

2、US Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to linvoseltamab-gcpt for relapsed or refractory multiple myeloma. July 2, 2025.

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(责任编辑：登越药房)